Si bien la causa más frecuente de la impotencia es el daño a los nervios, arterias, músculos lisos y tejidos fibrosos, ocasionalmente producto de una enfermedad como la diabetes, esclerosis múltiple, arteroesclerosis, y otras, existe una segunda causa en importancia que tiene que ver con la Depresión y los medicamentos más comunes en el tratamiento de la misma.

Los factores psicológicos como estrés, ansiedad, culpa, y, muy a menudo, la depresión, en combinación con baja autoestima y miedo a fallar en el sexo causan entre un 10 a 20 % de los casos de impotencia y otras disfunciones.

Además de estar directamente relacionadas, las Drogas con que se trata la Depresión también es perjudicial para el buen funcionamiento del aparato sexual masculino.

Los antidepresivos, como también los tranquilizantes, supresores del apetito, y cimetidina (un medicamento para la úlcera) pueden causar una disfunción erectil como la impotencia entre sus efectos secundarios